記者 高麗霞 實(shí)習(xí)生 李茵琳
瑞芝清產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)顯示，“本品可能導(dǎo)致腎功能損害。”
“本品可能損害女性的生育能力。”
“可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。”
“本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。”
“NSAIDs，包括本品可引起可能致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現(xiàn)。”
周五，海南康芝藥業(yè)股份有限公司將沖刺創(chuàng)業(yè)板。若沖刺成功，這將會(huì)是有限合伙制創(chuàng)投自去年獲準(zhǔn)開(kāi)設(shè)證券賬戶后，首度在創(chuàng)業(yè)板公司中“陽(yáng)光”亮相。盡管具有標(biāo)志性的意義，然而記者發(fā)現(xiàn)，公司的主導(dǎo)產(chǎn)品瑞芝清(尼美舒劑顆粒)是副作用多得嚇人，甚至被成為藥品中的“三聚氰胺”。
主導(dǎo)產(chǎn)品瑞芝清(尼美舒劑顆粒)
康芝藥業(yè)招股說(shuō)明書(shū)顯示，公司主營(yíng)兒童藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。公司現(xiàn)生產(chǎn)和銷售的自有兒童藥產(chǎn)品主要包括瑞芝清(尼美舒利顆粒)、注射用頭孢米諾鈉、止咳橘紅顆粒(國(guó)家二級(jí)中藥保護(hù)品種)、感冒清熱顆粒等品種。其中，治療兒童解熱鎮(zhèn)痛類的西藥瑞芝清是公司的主導(dǎo)產(chǎn)品，是本公司主營(yíng)業(yè)務(wù)收入和利潤(rùn)的主要來(lái)源。瑞芝清在全國(guó)同類產(chǎn)品與兒童解熱鎮(zhèn)痛類產(chǎn)品中銷量第一。
瑞芝清2007 年、2008 年、2009 年的銷售收入占公司同期主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的比例分別為64.24%、73.01%和80.77%，銷售毛利潤(rùn)占公司同期銷售毛利潤(rùn)的比例分別為72.89%、84.67%和89.54%。公司在招股說(shuō)明書(shū)中也直言不諱地宣稱，“瑞芝清的生產(chǎn)及銷售狀況基本決定了公司的收入和盈利水平。”
然而就這一決定公司收入和盈利水平的主導(dǎo)產(chǎn)品其副作用卻令人咋舌，目前已在許多國(guó)家停產(chǎn)。芬蘭、西班牙和土耳其更是于2002 年就相繼停售尼美舒利。
許多國(guó)家已停產(chǎn)
尼美舒利是一種非甾體抗炎藥，可選擇性抑制環(huán)氧合酶，具有顯著的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，主要用于治療骨關(guān)節(jié)炎、急性炎癥、疼痛、原發(fā)性痛經(jīng)以及發(fā)熱等。由于其獨(dú)特的藥理作用機(jī)制，該藥曾被認(rèn)為是一個(gè)起效快，療效好，安全性高，具有良好發(fā)展前景的非甾體抗炎藥。
據(jù)了解，尼美舒利最初由瑞士 Helsinn 公司開(kāi)發(fā)，1985 年由 Roche 公司在意大利首次上市，目前已在 50 個(gè)國(guó)家使用。我國(guó)自2001年起有膠囊劑、顆粒劑、分散片、干混懸劑、緩釋膠囊等多種劑型獲準(zhǔn)上市，目前已有其致肝衰竭死亡的報(bào)道。
2004年第二期藥物不良反應(yīng)雜志的一篇題為《尼美舒利與肝損害》的文章顯示，“葡萄牙于1999年對(duì)尼美舒利進(jìn)行了利弊評(píng)價(jià)和總結(jié)�？偨Y(jié)報(bào)告指出：該藥僅限用于骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)外風(fēng)濕病，術(shù)后或創(chuàng)傷后疼痛及炎癥、口腔/牙科炎癥和痛經(jīng)。此外，該藥用于治療急性疼痛時(shí)，用藥周期不得超過(guò)7日；禁用于肝損害患者；既往有肝損害史者須作肝功能監(jiān)測(cè)；與其它可能致肝損害的藥物合用時(shí)，應(yīng)有預(yù)防措施。葡萄牙已于1999年3月起停售兒科用尼美舒利制劑。”
“芬蘭于1997年上市尼美舒利后，收到不良事件報(bào)告109份(66份為肝臟毒性反應(yīng))，其中一例死亡。為此，芬蘭現(xiàn)已停售該藥，并對(duì)其做進(jìn)一步調(diào)查。歐洲商品評(píng)價(jià)署(EMEA)也已開(kāi)始實(shí)行一項(xiàng)安全措施，以確定該藥與上述不良反應(yīng)的因果關(guān)系。”
2002年5月西班牙就決定暫停銷售尼美舒利；泰國(guó)僅有尼美舒利片劑，而混懸劑已撤出市場(chǎng)。愛(ài)爾蘭藥監(jiān)局于 2007 年 5 月 15 日宣布中止尼美舒利(nimesulide)口服制劑在市場(chǎng)銷售，涉及的尼美舒利制劑包括 3種品牌的100 mg片劑和顆粒劑。
藥物不良反應(yīng)雜志 2007年 8月第9 卷第4 期顯示，“2004 年，愛(ài)爾蘭要求生產(chǎn)廠家對(duì)該藥上市后安全性所作調(diào)研顯示，其收集的 1 212 例患者數(shù)據(jù)表明尼美舒利與雙氯芬酸和布洛芬的安全性無(wú)明顯差異。然而，愛(ài)爾蘭藥監(jiān)局近日收到了來(lái)自圣文森大學(xué)國(guó)家肝臟移植機(jī)構(gòu)的截至6 份病例報(bào)告，患者均因曾經(jīng)使用尼美舒利治療而發(fā)生肝衰竭接受移植。自 1995 年尼美舒利在愛(ài)爾蘭上市以來(lái)，總共收到 53 例不良反應(yīng)，9 例是肝衰竭，其中 3 例導(dǎo)致了死亡。愛(ài)爾蘭藥監(jiān)局近日已通報(bào)歐洲各國(guó)相關(guān)部門啟動(dòng)含尼美舒利制劑的審查工報(bào)告，并提醒患者立即停止使用該藥。”
副作用多得令人咋舌
據(jù)了解，患者在使用尼美舒利過(guò)程中可能出現(xiàn)肝功能障礙的癥狀，如全身不適、惡心、黃疸或腹痛。據(jù)了解，我國(guó)自2001年將尼美舒利作為一種新藥啟用以來(lái)，也出現(xiàn)了不少因服用該藥而出現(xiàn)不良反應(yīng)的病例，之前也曾經(jīng)有媒體關(guān)注過(guò)這個(gè)問(wèn)題，但之后都不了了之，并沒(méi)有引起相關(guān)監(jiān)管部門的注意。
昨日記者采訪各家藥店，發(fā)現(xiàn)康芝藥業(yè)在其生產(chǎn)的瑞芝清產(chǎn)品使用說(shuō)明書(shū)中，盡管盡量強(qiáng)調(diào)“本品不良反應(yīng)較少”，然而在“注意事項(xiàng)”一欄中，其副作用卻多得卻令人咋舌。
“不良反應(yīng)”一欄顯示，“本品不良反應(yīng)較少，常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃灼熱、胃痛及胃腸道障礙，但癥狀都很輕微、短暫，很少需要中斷治療。極少情況下，患者服用后出現(xiàn)過(guò)敏性皮疹。即使使用尼美舒利未出現(xiàn)上述癥狀，也須注意到本品如同其他非甾體抗炎藥一樣，可能產(chǎn)生頭暈、思睡、胃潰瘍或胃腸出血及史蒂文斯-約翰遜(Stevens- Johnson)綜合癥。”
然而在“注意事項(xiàng)”一欄，其副作用多得另記者不覺(jué)倒吸一口涼氣。
“長(zhǎng)期應(yīng)用應(yīng)監(jiān)測(cè)肝腎心功能等檢查。”
“罕見(jiàn)本品引起嚴(yán)重肝損傷的報(bào)道，致死性報(bào)道更為罕見(jiàn)。服用本品治療期間出現(xiàn)肝損傷癥狀(如厭食、惡心、嘔吐、腹痛、疲倦、尿赤)的患者及肝功能檢查出現(xiàn)異常的患者應(yīng)該被終止治療。有報(bào)導(dǎo)顯示本品短期服用后引起肝損害，其中絕大多數(shù)屬于可逆性病變。”
“胃腸道出血、潰瘍和穿孔的風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。無(wú)論患者是否具有消化道方面的病史、伴有或不伴有預(yù)兆癥狀，本品在治療期間內(nèi)的任何時(shí)間均有可能導(dǎo)致患者出現(xiàn)消化道出血或潰瘍/穿孔。如果出現(xiàn)消化道出血或潰瘍，應(yīng)終止本品的治療。對(duì)于伴有包括消化性潰瘍史、消化道出血史、潰瘍性結(jié)腸炎或克隆氏病在內(nèi)的消化道疾病的患者，應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品。老年患者使用非甾體抗炎藥出現(xiàn)不良反應(yīng)的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。”
“對(duì)腎功能損害或心功能不全的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用本品，因?yàn)楸酒房赡軐?dǎo)致腎功能損害。一旦發(fā)生腎功能損害，應(yīng)終止本品的治療。”
“由于本品可影響血小板的功能，因此對(duì)于伴有出血傾向的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。”
“本品可能損害女性的生育能力，因此不推薦用于準(zhǔn)備受孕的女性。對(duì)于受孕困難或正在進(jìn)行不孕原因檢查的女性患者，應(yīng)考慮終止使用本品。”
可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件
此外，在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中，康芝藥業(yè)還引用了美國(guó)FDA報(bào)道，說(shuō)明書(shū)顯示，尼美舒利屬非甾體抗炎藥，根據(jù)美國(guó)FDA報(bào)道，“針對(duì)多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs藥物持續(xù)時(shí)間達(dá)3年的臨床試驗(yàn)顯示，本品可能引起嚴(yán)重心血管血栓性不良事件、心肌梗塞和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的。”瑞芝清在其產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)直接揭示，“有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。即使既往沒(méi)有心血管癥狀，醫(yī)生和患者也應(yīng)對(duì)此類事件的發(fā)生保持警惕。”
“和所有非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，本品可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓加重，其中的任何一種都可導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生率增加。高血壓病患者應(yīng)慎用非甾體抗炎藥(NSAIDs)，包括本品。在開(kāi)始本品治療和整個(gè)治療過(guò)程中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血壓。有高血壓和/或心力衰竭(如液體潴留和水腫)病史的患者應(yīng)慎用。“
“NSAIDs，包括本品可引起可能致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征(SJS)和中毒性表皮壞死溶解癥(TEN)。這些嚴(yán)重事件可在沒(méi)有征兆的情況下出現(xiàn)。”
“小孩退燒一般都用這藥”
昨日記者走訪幾家藥店，假裝購(gòu)買兒童退燒藥，藥店相關(guān)售貨員都要記者推薦瑞芝清。
“小孩高燒的話，一般都推薦這個(gè)藥，退燒很快效果很好，但38℃以下的小孩還是建議不要用這個(gè)藥。”藥店一售貨員對(duì)記者表示。
廣州某三甲醫(yī)院一位沈姓醫(yī)生昨日對(duì)于記者的咨詢卻表示，“該藥不屬于一線感冒類解熱藥，更多是用于成人關(guān)節(jié)炎、鎮(zhèn)痛。其鎮(zhèn)痛效果大于解熱，有可能造成胃腸道損傷，長(zhǎng)期使用會(huì)增加心腦血管疾病的可能。”“我們醫(yī)院并沒(méi)有銷售這種藥。”其最后補(bǔ)充到。